戈谢病（GD）是一种家族性糖脂代谢疾病，为染色体隐性遗传，是溶酶体沉积病中最常见的一种。戈谢病在一般人群中的发病率是1/5万～1/10万，主要表现为多系统的脂质沉积，累及骨髓、肝脾、骨骼及神经系统，会导致疼痛、骨损伤甚至死亡。
戈谢病的发病范围广，在世界各地均有发病，其中犹太人群发病率是最高的，我国自1948年首次报道以来，各地报道，特别是河北、山东、河南、辽宁等地的患者比较多。
解析戈谢病临床症状和分型
戈谢病因比较罕见和临床表现复杂多变，容易误诊或延迟诊断。常有多脏器受累表现，轻重程度差异很大，但儿童主要临床表现为：脾肿大，肝肿大，贫血，血小板减少，骨痛，神经系统症状，生长发育延迟等，根据神经系统是否受累，将戈谢病主要分为非神经病变型（I型）及神经病变型（ll型及 lll型）。
1.Ⅰ型 慢性型又称非神经型。最常见，尤其是犹太人种发病率高，儿童与成人均可发病，以学龄前儿童发病者多，起病缓慢，病程长，无神经系统受累症状。发病越早，酶活力越低。通常Ⅰ型患者葡糖脑苷脂酶的活力相当于正常人的12%～45%。
2.Ⅱ型 急性型又称神经型。多在1岁以内发病，最早于生后1～4周出现症状，病情随起病早晚而不同，除Ⅰ型的症状、体征外，神经系统症状明显，多在2岁以前死亡。此型的葡糖脑苷脂酶活力最低，几乎难以测出。
3.Ⅲ型 亚急性型也称神经型。起病较Ⅱ型缓慢，可在婴幼儿期发病，除内脏受累外，可有1项轻、中度神经系统表现。多数在10岁左右出现，此型智力障碍较轻，智商在70左右。根据患者神经系统受累程度，又将其分为：
（1）Ⅲa型：有2项或以上神经系统受累表现，轻度内脏受累。
（2）Ⅲb型 仅有眼球运动失调，伴进行性内脏受累。
（3）Ⅲc型 眼球运动失调伴进行性心脏瓣膜钙化和内脏受累。
此型患者GBA活力相当于正常人的13%～20%。对于年龄偏小的病人，可能出现神经系统症状较晚，故应观察再定型。
关于戈谢病并发症
1、主要并发症为脾梗死或脾破裂而危及生命。脾脏正常结构遭破坏和纤维化;肝脏有不同程度的纤维化。
2、合并病理性骨折，常见于股骨下端骨折，也可见股骨颈及脊柱骨折。
3、脑内的颅神经核、基底节、丘脑、小脑和锥体束等处的神经元退行性变等。
戈谢病致病基因有哪些？
戈谢病致病基因为葡糖脑苷酯酶(glucerebrosidase，GBA)基因，可呈现纯合突变或复合杂合突变。GBA基因为制备β-葡糖脑苷脂酶提供指令，这种酶分解为一种叫做葡萄糖脑苷脂的脂肪物质（葡萄糖）和较简单的脂肪分子（神经酰胺）。
GBA基因突变大大降低或消除了β-葡萄糖脑苷脂酶的活性，这种酶的缺乏，导致葡萄糖脑苷脂和相关物质在细胞内不断积累至毒性水平，身体的组织和器官也会由于这些物质的异常积累和储存而受到损伤，导致戈谢病的临床特征。
戈谢病诊断：基因检测助力戈谢病早发现，早诊断 ，早治疗
①葡萄糖脑苷脂酶活性检测，这是确诊戈谢病的金标准；
②骨髓形态学检测，可以看到有特征性"戈谢细胞"；
③基因检测，到目前为止发现中国人戈谢病基因突变类型约40种，基因诊断并不能代替酶活性测定，但可作为诊断的补充依据并明确对杂合子的诊断。
GBA基因突变类型非常多，其中中国人L444P基因型较为常见，约占40%。GBA基因突变检测方法简便易行，可准确诊断戈谢病患者及基因突变携带者。此外通过GBA突变检测可对戈谢病家族成员进行遗传咨询，明确戈谢病发病风险，降低后代戈谢病发病率，减轻患者经济和社会负担。
戈谢病基因检测意义：
1. 明确诊断：戈谢病误诊率高，需结合临床表现、骨髓检查发现戈谢细胞以及葡萄糖脑苷脂酶活性检查方可确诊。可疑戈谢病患者进行GBA基因检测可早期明确诊断。
2. 早期治疗：戈谢病需终生用药，。进行GBA基因检测方法准确、简便易行，可帮助早期明确诊断并采取合适治疗方案，避免延误治疗。
3. 优生指导：戈谢病为常染色体隐性遗传病。戈谢病患者家系成员进行GBA基因检测可明确发病风险，产前筛查并进行干预可降低后代戈谢病发病率。
案例分享：韦翰斯生物戈谢病基因检测报告
受检者信息：男，1岁，肝脾肿大（巨大），伴贫血，有α低中海贫血。
检测结果：经二代测序检测、分析，发现先证者 GBA 基因上的 1 个纯合错义变异，一代测序验证结果显示，该变异分别遗传自父母，父母在该位点均为杂合变异（见附录）。GBA 基因异常可导致多种亚型的常染色体隐性遗传的戈谢病（GAUCHER DISEASE, GD; OMIM#608013; #230800; #230900; #231000; #231005）。
结果验证：
由于 GBA 基因存在与其高度同源的假基因 GBAP1，设计巢式 PCR 引物对一家三口 GBA 基因纯合错义变异 : 进行验证，结果显示：该变异分别遗传自父母，父母在该位点均为杂合变异。如下图所示：
关于韦翰斯生物
韦翰斯生物以优生优育为中心，专注于遗传病基因检测，独家覆盖遗传病检测全周期产品，目前已成功跻身国内遗传检测第一梯队高新技术企业，成为了遗传病筛查（三级预防）/流产物检测领导品牌。
产品业务涵盖出生缺陷三级防控筛查、遗传病辅助诊断、不孕不育与流产物检测、辅助生殖类（PGT）检测、亲缘关系检测及遗传病方向科研合作等。
重点围绕阻断遗传变异进行技术创新及产品布局，提供单基因遗传病在孕前、孕中和产后三个阶段的全方位优生解决方案，用基因检测护佑新生，为优生优育保驾护航！
